Летальная дозировка α-PVP

Введение
Α-Пирролидинопентиофенон – синтетический стимулятор, относящийся к аналогу катинона, основного компонента куста Catha edulis, все больше набирает популярность среди группы лиц, употребляющих психостимуляторы. В зависимости от природы их концевого амина, альфа- и арильного заместителя, они производят свои эффекты соответственно известному механизму действия посредством обратного захвата различных нейромедиаторов. Зарубежными учеными проведена фармакологическая оценка их действия, также, проводились работы по изучению метаболизма данных агентов, анализ поведения с идентификацией локомоторной активности и т.д. Однако, токсикологические исследования проводились в минимальных объемах и сводились, в основном, к ретроградному аналитическому изучению, а также, криминалистическим аспектам передозировок а-PVP и др. В последнее время научные журналы стали пополняться статьями с разбором случаев острого отравления и летального исхода на фоне употребления данного вещества, что является огромным обоснованием актуальности настоящего исследования, цель которого – определить и анализировать данные об острой токсичности у крыс после внутрижелудочного и внутрибрюшинного введения апирролидинопентиофенона.
Материалы и методы
Исследование проводилось на 144 крысах самцах линии Wistar весом 180-200 гр. в соответствии со стандартами GLP. Температура воздуха – 20 градусов по Цельсию во всех клетках, условия содержания были одинаковые. Цикл свет\темнота с периодичностью 12 часов. Используемое вещество: Альфа-ПВП (магазин Алхимик Shop, мука, 98.1% по результатам запрет8 Test*). Было определено 3 группы с 6 подгруппами (A1, А2, А3, А4, А5, А6; B1, B2, B3, B4, B5, B6 и С1, С2, С3, С4, С5, С6) по 8 крыс в каждой подгруппе согласно дозировкам. Группа А – вводилось вещество внутрибрюшинно. Группа B – вводилось вещество через желудочный зонд. Группа С (контрольная группа) – интактные животные, которым вводились эквивалентные дозировки раствора NaCl 0,9%. альфаПВП растворяли в буферном растворе 0,9% в соответствующих концентрациях.
Для определения ЛД50 экспериментальным животным группы А вводилось внутрибрюшинно однократно вещество в дозах: 200, 350, 450, 700, 900 и 1200 мг/кг. Группа B получала вещество внутрижелудочно в дозах: 300, 450, 600, 900, 1200, 1600 мг/кг. Группа С получала раствор натрия хлорида 0,9% в эквивалентных дозах.
Результаты и обсуждение
Оценку токсического воздействия исследуемого вещества на организм экспериментальных животных проводили по клинической картине интоксикации и выживаемости. Результаты определяли методом Штабского Б.М. с констатацией ЛД50. Рисунок 1. Внутрибрюшинное введение вещества. При внутрижелудочном введении экспериментальным животным группы B вещества в диапазоне доз 300-450 мг/кг вызвало следующую клиническую картину интоксикации: в течение 2 минут у животных резко повысилась частота дыхательных движений, проявляется выраженный груминг, дефикации нет, мочеиспускание произошло, воду пьют активно. Через 50-80 минут крысы умеренно передвигаются по периметру площадки, дыхание учащенное, дефекация происходит (от 1 до 4 раз), мочеиспускание активное, многократное. Через 120-200 минут крысы двигаются медленно или умеренно, дыхание учащенное, мочеиспускание и дефекация отсутствуют. Через 250 минут и более крысы начинают умеренно передвигаться, активно пьют воду, груминг умеренный. Данные симптомы проявлялись у крысы, принадлежащих группе А, которым внутрибрюшинно вводилось вещество в дозах 200-350 мг/кг с той или иной степенью выраженности и длительности эффектов, однако, наступление эффектов было значительно быстрее по сравнению с группой B. Так, после инъекции клиническая картина определялась в течение 30-40 секунд.
Животные группы А (5, 6), получавшие 900-1200 мг/кг., после инъекции впадали в ступор в течение 30-80 секунд. (Рисунки 2-4) Клинические показатели были следующие: дыхание - тахипноэ, сильно сниженный рефлекс нормального положения при повороте на спину. Определялся птоз, миоз. Дефекация и мочеиспускание отсутствовало. Через 10-15 минут животное не держалось на лапках, лежало на пузе или на боку, дыхание частое, прерывистое, поверхностное. Наступали тонические судороги, которые длились 70-100 секунд, переходящие в конвульсии, вызванные асфиксией (клонические судороги, затруднённое дыхание, цианоз). В течение 1 минуты наступала смерть. Клинические показатели животных, принадлежащих к подгруппам B (5 и 6), были сходны с подгруппами А (5 и 6), однако, выраженность показателей была меньше, а длительность, соответственно, больше. Время смерти составляло 40- 70 минут. У мертвых животных были изъяты органы (мозг, сердце, почки, печень, селезенка) для проведения морфологических исследований.
Таблица 1. Показатели данных острой токсичности.
Вывод:
1. LD50 для крыс массой 180-200 г. с внутрибрюшинным введением вещества составляет ≈ 410,8 мг/кг. Для человека данная доза эквивалентна (с соответствующим аллометрическим коэффициентом) ≈ 86,4 мг/кг.
2. LD50 для крыс массой 180-200 г. с внутрижелудочным введением вещества составляет ≈ 1093,0 мг/кг. Для человека данная доза эквивалентна (с соответствующим аллометрическим коэффициентом) ≈ 262,3 мг/кг.
3. По результатам проведенного исследования вещество Α-Пирролидинопентиофенон при внутривенном введении следует отнести к классу II (высокотоксичные) согласно классификации степени токсичности химических веществ в соответствии с ГОСТом 12.1.007-76.