⚠️ Важно Коронавирус: клинические испытания противовирусных препаратов

Minix1 · 30/3/20

Украинские СМИ растиражировали информацию о том, что якобы от коронавируса нет эффективных лекарств. С целью частичного опровержения данной информации, я решил сделать обзор уже проведенных клинических испытаний некоторых противовирусных препаратов.

Лопинавир/Ритонавир (торговые названия: Калетра, Алувиа)
Комбинированный препарат, изначально разработанный для лечения ВИЧ-инфекции. Результатов клинических испытаний данного препарата при COVID-19 немного и они противоречивы: в двух небольших исследованиях без плацебо-контроля сообщалось об улучшении у пациентов, однако по результатам более крупного плацебоконтролируемого РКИ, данный препарат оказался не эффективен.
1.
Нужно, войти или зарегистрироваться для просмотра скрытого текста.

Epidemiologic Features and Clinical Course of Patients Infected With SARS-CoV-2 in Singapore.

Abstract
IMPORTANCE: Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) emerged in Wuhan, China, in December 2019 and has spread globally with sustained human-to-human transmission outside China.

OBJECTIVE: To report the initial experience in Singapore with the epidemiologic investigation of this outbreak, clinical features, and management.

DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: Descriptive case series of the first 18 patients diagnosed with polymerase chain reaction (PCR)-confirmed SARS-CoV-2 infection at 4 hospitals in Singapore from January 23 to February 3, 2020; final follow-up date was February 25, 2020.

EXPOSURES: Confirmed SARS-CoV-2 infection.

MAIN OUTCOMES AND MEASURES: Clinical, laboratory, and radiologic data were collected, including PCR cycle threshold values from nasopharyngeal swabs and viral shedding in blood, urine, and stool. Clinical course was summarized, including requirement for supplemental oxygen and intensive care and use of empirical treatment with lopinavir-ritonavir.

RESULTS: Among the 18 hospitalized patients with PCR-confirmed SARS-CoV-2 infection (median age, 47 years; 9 [50%] women), clinical presentation was an upper respiratory tract infection in 12 (67%), and viral shedding from the nasopharynx was prolonged for 7 days or longer among 15 (83%). Six individuals (33%) required supplemental oxygen; of these, 2 required intensive care. There were no deaths. Virus was detectable in the stool (4/8 [50%]) and blood (1/12 [8%]) by PCR but not in urine. Five individuals requiring supplemental oxygen were treated with lopinavir-ritonavir. For 3 of the 5 patients, fever resolved and supplemental oxygen requirement was reduced within 3 days, whereas 2 deteriorated with progressive respiratory failure. Four of the 5 patients treated with lopinavir-ritonavir developed nausea, vomiting, and/or diarrhea, and 3 developed abnormal liver function test results.

CONCLUSIONS AND RELEVANCE: Among the first 18 patients diagnosed with SARS-CoV-2 infection in Singapore, clinical presentation was frequently a mild respiratory tract infection. Some patients required supplemental oxygen and had variable clinical outcomes following treatment with an antiretroviral agent.
Нажмите, чтобы раскрыть...

перевод:

Эпидемиологические особенности и клиническое течение пациентов, инфицированных SARS-CoV-2 в Сингапуре.

Реферат
ВАЖНОСТЬ: Тяжелый острый респираторный синдром коронавирус 2 (SARS-CoV-2) появился в Ухане, Китай, в декабре 2019 года и распространился по всему миру с устойчивой передачей от человека человеку за пределы Китая.

ЦЕЛЬ: Сообщить о первоначальном опыте в Сингапуре с эпидемиологическим расследованием этой вспышки, клиническими особенностями и лечением.

РАЗРАБОТКА, УСТАНОВКА И УЧАСТНИКИ: Описательная серия случаев первых 18 пациентов с диагнозом инфекции SARS-CoV-2, подтвержденным полимеразной цепной реакцией (ПЦР), в 4 больницах в Сингапуре с 23 января по 3 февраля 2020 года; окончательная дата наблюдения - 25 февраля 2020 г.

ВОЗДЕЙСТВИЯ: Подтвержденная инфекция SARS-CoV-2.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ИЗМЕРЕНИЯ: были собраны клинические, лабораторные и рентгенологические данные, включая пороговые значения цикла ПЦР из мазков из носоглотки и выделения вируса в крови, моче и стуле. Клинический курс был обобщен, включая потребность в дополнительном кислороде и интенсивной терапии и использование эмпирического лечения лопинавиром-ритонавиром.

РЕЗУЛЬТАТЫ: Среди 18 госпитализированных пациентов с подтвержденной ПЦР инфекцией SARS-CoV-2 (средний возраст 47 лет; 9 [50%] женщин) клинической картиной были инфекция верхних дыхательных путей у 12 (67%), и выделение вируса из носоглотки продолжалось 7 дней или дольше среди 15 (83%). Шесть человек (33%) нуждались в дополнительном кислороде; из них 2 нуждались в интенсивной терапии. Не было никаких смертей. Вирус был обнаружен в кале (4/8 [50%]) и крови (1/12 [8%]) с помощью ПЦР, но не в моче. Пять человек, нуждающихся в дополнительном кислороде, получали лечение лопинавиром-ритонавиром. У 3 из 5 пациентов лихорадка прошла, и потребность в дополнительном кислороде была снижена в течение 3 дней, тогда как у 2 ухудшилась прогрессирующая дыхательная недостаточность. У четырех из 5 пациентов, получавших лопинавир-ритонавир, развились тошнота, рвота и / или диарея, а у 3 - результаты аномального анализа функции печени.

ВЫВОДЫ И РЕЛЕВАНТНОСТЬ: Среди первых 18 пациентов, у которых диагностирована инфекция SARS-CoV-2 в Сингапуре, клиническая картина часто была легкой формой инфекции дыхательных путей. Некоторые пациенты нуждались в дополнительном кислороде и имели различные клинические результаты после лечения антиретровирусным препаратом.
Нажмите, чтобы раскрыть...

2.
Нужно, войти или зарегистрироваться для просмотра скрытого текста.

Early antiviral treatment contributes to alleviate the severity and improve the prognosis of patients with novel coronavirus disease (COVID-19).

Abstract
BACKGROUND: At present, the severity of patients infected with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) has been a focal point.

METHODS: To assess the factors associated with severity and prognosis of patients infected with SARS-CoV-2, we retrospectively investigated the clinical, imaging, and laboratory characteristics of confirmed 280 cases of novel coronavirus disease (COVID-19) from January 20 to February 20, 2020.

RESULTS: The median age of patients in the mild group was 37.55 years old, while that in the severe group was 63.04 years old. The proportion of patients over 65 years old in the severe group was significantly higher than that of the mild group (59.04% vs. 10.15%, P < 0.05). 85.54% of severe patients had diabetes or cardiovascular diseases, which was significantly higher than that of the mild group (51.81% vs 7.11%, P = 0.025; 33.73% vs 3.05%, P = 0.042). Patients in the mild group experienced earlier initiation of antiviral treatment (1.19 ± 0.45 vs 2.65 ± 1.06 days in the severe group, P < 0.001). Our study showed that comorbidity, time from illness onset to antiviral, and age >=65 were three major risk factors for COVID-19 progression, while comorbidity and time from illness onset to antiviral were two major risk factors for COVID-19 recovery.

CONCLUSIONS: The elderly and patients with underlying diseases are more likely to experience a severe progression of COVID-19. It is recommended that timely antiviral treatment should be initiated to slow the disease progression and improve the prognosis.

This article is protected by copyright. All rights reserved.

KEYWORDS: Coronavirus disease-19 (COVID-19); antiviral treatment; disease progression; prognosis; severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2)
Нажмите, чтобы раскрыть...

перевод:

Раннее противовирусное лечение способствует снижению тяжести и улучшению прогноза пациентов с новым коронавирусным заболеванием (COVID-19).

Реферат
ПРЕДПОСЫЛКИ: В настоящее время серьезность пациентов, инфицированных тяжелым острым респираторным синдромом коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), была в центре внимания.

МЕТОДЫ: Чтобы оценить факторы, связанные с серьезностью и прогнозом у пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, мы ретроспективно исследовали клинические, визуальные и лабораторные характеристики подтвержденных 280 случаев новой коронавирусной болезни (COVID-19) с 20 января по 20 февраля, 2020.

РЕЗУЛЬТАТЫ: Средний возраст пациентов в легкой группе составил 37,55 лет, в то время как в тяжелой группе - 63,04 года. Доля пациентов старше 65 лет в тяжелой группе была значительно выше, чем в легкой группе (59,04% против 10,15%, P<0,05). 85,54% пациентов с тяжелой формой заболевания имели диабет или сердечно-сосудистые заболевания, что значительно выше, чем у пациентов легкой группы (51,81% против 7,11%, P=0,025; 33,73% против 3,05%, P=0,042). Пациентам в легкой группе было раньше начато противовирусное лечение (1,19 ± 0,45 против 2,65 ± 1,06 дня в тяжелой группе, P<0,001). Наше исследование показало, что сопутствующая патология, время от начала заболевания до противовирусного лечения и возраст >= 65 были тремя основными факторами риска прогрессирования COVID-19, в то время как сопутствующая патология и время от начала заболевания до противовирусного лечения были двумя основными факторами риска для выздоровления от COVID-19.

ВЫВОДЫ: Пожилые люди и пациенты с сопутствующими заболеваниями чаще испытывают серьезное прогрессирование COVID-19. Рекомендуется начать своевременное противовирусное лечение, чтобы замедлить прогрессирование заболевания и улучшить прогноз.

Эта статья защищена авторским правом. Все права защищены.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Коронавирусная болезнь-19 (COVID-19); противовирусное лечение; прогрессирование заболевания; прогноз; тяжелый острый респираторный синдром коронавирус 2 (SARS-CoV-2)
Нажмите, чтобы раскрыть...

Названия конкретных противовирусных препаратов здесь не указаны, однако в полнотекстовой версии этой статьи (
Нужно, войти или зарегистрироваться для просмотра скрытого текста.
) указывается, что пациенты получали лопинавир/ритонавир и рибавирин:

Treatment and clinical outcomes

All patients received antiviral treatment, including ribavirin, lopinavir or ritonavir. 67.14% of the patients were treated empirically with a single antibiotic, mainly moxifloxacin. 63.21% of the patients were supported with non-invasive ventilator (ie, face mask).
Нажмите, чтобы раскрыть...

перевод:

Лечение и клинические результаты

Все пациенты получали противовирусное лечение, включая рибавирин, лопинавир или ритонавир. 67,14% пациентов лечились эмпирически одним антибиотиком, главным образом моксифлоксацином. 63,21% пациентов были поддержаны неинвазивным аппаратом ИВЛ (то есть маской).
Нажмите, чтобы раскрыть...

3.
Нужно, войти или зарегистрироваться для просмотра скрытого текста.

A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19.

Abstract
BACKGROUND: No therapeutics have yet been proven effective for the treatment of severe illness caused by SARS-CoV-2.

METHODS: We conducted a randomized, controlled, open-label trial involving hospitalized adult patients with confirmed SARS-CoV-2 infection, which causes the respiratory illness Covid-19, and an oxygen saturation (Sao2) of 94% or less while they were breathing ambient air or a ratio of the partial pressure of oxygen (Pao2) to the fraction of inspired oxygen (Fio2) of less than 300 mm Hg. Patients were randomly assigned in a 1:1 ratio to receive either lopinavir-ritonavir (400 mg and 100 mg, respectively) twice a day for 14 days, in addition to standard care, or standard care alone. The primary end point was the time to clinical improvement, defined as the time from randomization to either an improvement of two points on a seven-category ordinal scale or discharge from the hospital, whichever came first.

RESULTS: A total of 199 patients with laboratory-confirmed SARS-CoV-2 infection underwent randomization; 99 were assigned to the lopinavir-ritonavir group, and 100 to the standard-care group. Treatment with lopinavir-ritonavir was not associated with a difference from standard care in the time to clinical improvement (hazard ratio for clinical improvement, 1.24; 95% confidence interval [CI], 0.90 to 1.72). Mortality at 28 days was similar in the lopinavir-ritonavir group and the standard-care group (19.2% vs. 25.0%; difference, -5.8 percentage points; 95% CI, -17.3 to 5.7). The percentages of patients with detectable viral RNA at various time points were similar. In a modified intention-to-treat analysis, lopinavir-ritonavir led to a median time to clinical improvement that was shorter by 1 day than that observed with standard care (hazard ratio, 1.39; 95% CI, 1.00 to 1.91). Gastrointestinal adverse events were more common in the lopinavir-ritonavir group, but serious adverse events were more common in the standard-care group. Lopinavir-ritonavir treatment was stopped early in 13 patients (13.8%) because of adverse events.

CONCLUSIONS: In hospitalized adult patients with severe Covid-19, no benefit was observed with lopinavir-ritonavir treatment beyond standard care. Future trials in patients with severe illness may help to confirm or exclude the possibility of a treatment benefit. (Funded by Major Projects of National Science and Technology on New Drug Creation and Development and others; Chinese Clinical Trial Register number, ChiCTR2000029308.).

Copyright © 2020 Massachusetts Medical Society.
Нажмите, чтобы раскрыть...

перевод:

Испытание лопинавира-ритонавира у взрослых, госпитализированных с тяжелым Covid-19.

Реферат
ПРЕДПОСЫЛКИ: До сих пор нет терапевтических средств с доказанной эффективностью для лечения тяжелого заболевания, вызванного SARS-CoV-2.

МЕТОДЫ: Мы провели рандомизированное контролируемое открытое исследование с участием госпитализированных взрослых пациентов с подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2, которая вызывает респираторное заболевание Covid-19 и с насыщением [крови] кислородом (Sao2) 94% или менее при дыхании окружающим воздухом, или отношением парциального давления кислорода (Pao2) к доле вдыхаемого кислорода (Fio2) менее 300 мм рт.ст. Пациенты были случайным образом распределены в соотношении 1:1 для приема либо лопинавира-ритонавира (400 мг и 100 мг соответственно) два раза в день в течение 14 дней, в дополнение к стандартному уходу, или только к стандартному уходу. Первичной конечной точкой было время клинического улучшения, определяемое как время от рандомизации до улучшения двух точек по порядковой шкале из семи категорий или выписки из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше.

РЕЗУЛЬТАТЫ: В общей сложности 199 пациентов с лабораторно подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2 прошли рандомизацию; 99 были отнесены к группе лопинавир-ритонавир и 100 к группе стандартного лечения. Лечение лопинавиром-ритонавиром не было связано с различием от стандартного лечения во времени до клинического улучшения (отношение рисков для клинического улучшения 1,24; 95% доверительный интервал [ДИ], 0,90-1,72). Смертность через 28 дней была одинаковой в группе лопинавир-ритонавир и в группе стандартного лечения (19,2% против 25,0%; разница, -5,8 процентных пункта; 95% ДИ, от -17,3 до 5,7). Процент пациентов с обнаруживаемой вирусной РНК в различные моменты времени был одинаковым. В модифицированном анализе «намерение лечить» лопинавир-ритонавир приводил к среднему времени клинического улучшения, которое было на 1 день короче, чем наблюдалось при стандартной помощи (отношение рисков 1,39; 95% ДИ, 1,00-1,91). Желудочно-кишечные нежелательные явления были более частыми в группе лопинавир-ритонавир, но серьезные нежелательные явления были более частыми в группе стандартного лечения. Лечение лопинавиром-ритонавиром было рано прекращено у 13 пациентов (13,8%) из-за нежелательных явлений.

ВЫВОДЫ: У госпитализированных взрослых пациентов с тяжелой формой Covid-19 при лечении лопинавиром-ритонавиром, помимо стандартной помощи, не наблюдалось никаких преимуществ. Будущие испытания у пациентов с тяжелой формой заболевания могут помочь подтвердить или исключить возможность получения положительного эффекта от лечения. (Финансируется Главными проектами Национальной науки и техники по созданию и разработке новых лекарств и др.; номер регистра китайских клинических испытаний, ChiCTR2000029308.).

Copyright © 2020 Медицинское Общество Массачусетса.
Нажмите, чтобы раскрыть...

Арбидол
Речь идет о том самом Арбидоле, который на просторах интернета относят к категории "фуфломицинов". Имеется два небольших исследования, в которых пациентам давали арбидол в комбинации с другими противовирусными препаратами; в роли плацебо-контроля выступали пациенты, получавшие те же противовирусные препараты без арбидола. Пациенты, получавшие арбидол, быстрее выздоравливали и среди них был ниже процент смертности.
1.
Нужно, войти или зарегистрироваться для просмотра скрытого текста.

Arbidol combined with LPV/r versus LPV/r alone against Corona Virus Disease 2019: A retrospective cohort study.

Abstract
BACKGROUND: Corona Virus Disease 2019 (COVID-19) due to the 2019 novel coronavirus (SARS-CoV-2) emerged in Wuhan city and rapidly spread throughout China. We aimed to compare arbidol and lopinavir/ritonavir(LPV/r) treatment for patients with COVID-19 with LPV/r only.

METHODS: In this retrospective cohort study, we included adults (age≥18years) with laboratory-confirmed COVID-19 without Invasive ventilation, diagnosed between Jan 17, 2020, and Feb 13, 2020. Patients, diagnosed after Jan 17, 2020, were given oral arbidol and LPV/r in the combination group and oral LPV/r only in the monotherapy group for 5-21 days. The primary endpoint was a negative conversion rate of coronavirus from the date of COVID-19 diagnosis(day7, day14), and assessed whether the pneumonia was progressing or improving by chest CT (day7).

RESULTS: We analyzed 16 patients who received oral arbidol and LPV/r in the combination group and 17 who oral LPV/r only in the monotherapy group, and both initiated after diagnosis. Baseline clinical, laboratory, and chest CT characteristics were similar between groups. The SARS-CoV-2 could not be detected for 12(75%) of 16 patients' nasopharyngeal specimens in the combination group after seven days, compared with 6 (35%) of 17 in the monotherapy group (p < 0·05). After 14 days, 15 (94%) of 16 and 9 (52·9%) of 17, respectively, SARS-CoV-2 could not be detected (p < 0·05). The chest CT scans were improving for 11(69%) of 16 patients in the combination group after seven days, compared with 5(29%) of 17 in the monotherapy group (p < 0·05).

CONCLUSION: In patients with COVID-19, the apparent favorable clinical response with arbidol and LPV/r supports further LPV/r only.

Copyright © 2020. Published by Elsevier Ltd.

KEYWORDS: Antiviral intervention; Arbidol; Combination therapy; Corona Virus Disease 2019; Lopinavir/ritonavir
Нажмите, чтобы раскрыть...

перевод:

Арбидол в сочетании с LPV/r в сравнении с LPV/r против коронавирусной болезни 2019: ретроспективное когортное исследование.

Реферат
ПРЕДПОСЫЛКИ: Коронавирусная болезнь 2019 года (COVID-19), вызываемая новым коронавирусом 2019 года (SARS-CoV-2), появилась в городе Ухань и быстро распространилась по всему Китаю. Мы стремились сравнить лечение арбидолом и лопинавиром/ритонавиром (LPV/r) для пациентов с COVID-19 с [лечением] только LPV/r.

МЕТОДЫ: В это ретроспективное когортное исследование мы включили взрослых (возраст ≥18 лет) с лабораторно подтвержденным COVID-19 без инвазивной вентиляции, диагностированным между 17 января 2020 года и 13 февраля 2020 года. Пациентам, диагностированным после 17 января 2020 года, давали перорально арбидол и LPV/r в комбинированной группе и перорально только LPV/r в группе монотерапии в течение 5-21 дня. Первичной конечной точкой была отрицательная степень конверсии коронавируса с даты постановки диагноза COVID-19 (день 7, день 14), и оценивали, прогрессировала или улучшалась пневмония с помощью КТ грудной клетки (день 7).

РЕЗУЛЬТАТЫ: Мы проанализировали 16 пациентов, которые получали перорально арбидол и LPV/r в комбинированной группе, и 17 пациентов, которые принимали перорально только LPV/r в группе монотерапии, в обоих [группах] после постановки диагноза. Исходные клинические, лабораторные данные, и КТ грудной клетки были сходными между группами. SARS-CoV-2 не удалось обнаружить у 12 (75%) из 16 образцов носоглотки в комбинированной группе через семь дней, по сравнению с 6 (35%) из 17 в группе монотерапии (p <0,05). Через 14 дней, у 15 (94%) из 16 и 9 (52,9%) из 17, [пациентов] соответственно, не удалось обнаружить SARS-CoV-2 (p<0,05). КТ грудной клетки показало улучшение у 11 (69%) из 16 пациентов в комбинированной группе через семь дней, по сравнению с 5 (29%) из 17 в группе монотерапии (р<0,05).

ВЫВОД: У пациентов с COVID-19, арбидол и LPV/r способствуют более очевидному благоприятному клиническому ответу, чем только LPV/r.

Copyright © 2020. Опубликовано Elsevier Ltd.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Противовирусное вмешательство; Арбидол; Комбинированная терапия; Коронавирусная болезнь 2019; Лопинавир/ритонавир
Нажмите, чтобы раскрыть...

2.
Нужно, войти или зарегистрироваться для просмотра скрытого текста.

Clinical Features of 69 Cases with Coronavirus Disease 2019 in Wuhan, China.

Abstract
BACKGROUND: From December 2019 to February 2020, 2019 severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) has caused a serious outbreak of coronavirus disease 2019 (COVID-19) in Wuhan, China. Related clinical features are needed.

METHODS: We reviewed 69 patients who were hospitalized in Union hospital in Wuhan between January 16 to January 29, 2020. All patients were confirmed to be infected with SARS-CoV-2 and the final date of follow-up was February 4, 2020.

RESULTS: The median age of 69 enrolled patients was 42.0 years (IQR 35.0-62.0), and 32 patients (46%) were men. The most common symptoms were fever (60[87%]), cough (38[55%]), and fatigue (29[42%]). Most patients received antiviral therapy (66 [98.5%] of 67 patients) and antibiotic therapy (66 [98.5%] of 67 patients). As of February 4, 2020, 18 (26.9%) of 67 patients had been discharged, and five patients had died, with a mortality rate of 7.5%. According to the lowest SpO2 during admission, cases were divided into the SpO2≥90% group (n=55) and the SpO2<90% group (n=14). All 5 deaths occurred in the SpO2<90% group. Compared with SpO2≥90% group, patients of the SpO2<90% group were older, and showed more comorbidities and higher plasma levels of IL6, IL10, lactate dehydrogenase, and c reactive protein. Arbidol treatment showed tendency to improve the discharging rate and decrease the mortality rate.

CONCLUSIONS: COVID-19 appears to show frequent fever, dry cough, and increase of inflammatory cytokines, and induced a mortality rate of 7.5%. Older patients or those with underlying comorbidities are at higher risk of death.

© The Author(s) 2020. Published by Oxford University Press for the Infectious Diseases Society of America. All rights reserved. For permissions, e-mail: journals.permissions@oup.com.

KEYWORDS: Wuhan; coronavirus; pneumonia
Нажмите, чтобы раскрыть...

перевод:

Клинические особенности 69 случаев коронавирусной болезни 2019 в Ухане, Китай.

Реферат
ПРЕДПОСЫЛКИ: С декабря 2019 года по февраль 2020 года, 2019 тяжелый острый респираторный синдром коронавируса 2 (SARS-CoV-2) вызвал серьезную вспышку коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) в Ухане, Китай. Необходимы связанные клинические особенности.

МЕТОДЫ: Мы обследовали 69 пациентов, которые были госпитализированы в госпиталь Юнион в Ухане в период с 16 по 29 января 2020 года. Было подтверждено, что все пациенты инфицированы SARS-CoV-2, и окончательная дата наблюдения - 4 февраля 2020 года.

РЕЗУЛЬТАТЫ: Средний возраст 69 зарегистрированных пациентов составлял 42,0 года (IQR 35,0-62,0), и 32 пациента (46%) были мужчинами. Наиболее распространенными симптомами были повышение температуры (60 [87%]), кашель (38 [55%]) и усталость (29 [42%]). Большинство пациентов получали противовирусную терапию (66 [98,5%] из 67 пациентов) и антибиотикотерапию (66 [98,5%] из 67 пациентов). По состоянию на 4 февраля 2020 года 18 (26,9%) из 67 пациентов были выписаны, а пять пациентов умерли с уровнем смертности 7,5%. В соответствии с самым низким SpO2 во время поступления случаи были разделены на группу SpO2 ≥90% (n = 55) и группу SpO2 <90% (n = 14). Все 5 смертей произошли в группе SpO2 <90%. По сравнению с группой SpO2≥90% пациенты из группы SpO2 <90% были старше и имели больше сопутствующих заболеваний и более высокие уровни IL6, IL10, лактатдегидрогеназы и c-реактивного белка в плазме. Лечение арбидолом показало тенденцию к улучшению скорости выписки и снижению смертности.

ВЫВОДЫ: COVID-19, по-видимому, демонстрирует частую лихорадку, сухой кашель и увеличение [уровня] воспалительных цитокинов, и вызывает смертность 7,5%. Пожилые пациенты или пациенты с сопутствующими заболеваниями имеют более высокий риск смерти.

© Автор (ы) 2020. Издано издательством Оксфордского университета для Общества инфекционных болезней Америки. Все права защищены. Для получения разрешений, обращайтесь на электронную почту: journals.permissions@oup.com.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Ухань; коронавирус; пневмония
Нажмите, чтобы раскрыть...

Здесь меня смутила информация, что 66 из 67 пациентов получали противовирусную терапию, при этом сделан вывод, что лечение арбидолом приводит к улучшению - с чего авторы сделали такой вывод? Уточнение нашлось в полнотекстовой версии этой статьи (
Нужно, войти или зарегистрироваться для просмотра скрытого текста.
):

In this work, 36(53.7%) patients received treatment of arbidol from the beginning of hospitalization at of dose of 0.4 g for three times a day. The median duration of arbidol was 9 days. By the time of February 4, 2020, 18 (26.9%) of 67 patients had been discharged, and five patients had died, with a mortality rate of 7.5% in this cohort. The principle of discharge was based on relief of symptoms, obvious absorption of inflammation in chest CT, abatement of fever, and viral clearance with throat swabs for two consecutive times. Usually, RT-PCR assays would be carried out when the previous 3 conditions were met, and the time interval between two RT-PCR assays was at least one day. Further, we evaluated the efficacy of arbidol. Resultly, 12 (33%) of 36 patients had been discharged in the arbidol-treated group, whereas 6 (19%) of 31 patients had been discharged in the arbidol-untreated group. All deaths occurred in the arbidol-untreated group. It appears that Arbidol treatment could improve the discharging rate and decrease the mortality rate (Table 5). The efficiency of antifungal agent and corticosteroids were also analyzed in Supplementary Table 1 and Table 2. Antifungal agent did not show influence on the outcome of COVID-19 patients. And use of corticosteroids were associated with a higher risk of death.
Нажмите, чтобы раскрыть...

перевод:

В этой работе 36 (53,7%) пациентов получали лечение арбидолом с начала госпитализации в дозе 0,4 г три раза в день. Средняя продолжительность [назначения] арбидола составила 9 дней. К моменту 4 февраля 2020 года 18 (26,9%) из 67 пациентов были выписаны, а пять пациентов умерли, при этом уровень смертности в этой когорте составил 7,5%. Принцип выписки был основан на облегчении симптомов, очевидном поглощении воспаления в КТ грудной клетки, уменьшении температуры и вирусном клиренсе с мазками из горла в течение двух раз подряд. Обычно анализы ОТ-ПЦР проводят, когда выполняются предыдущие 3 условия, и интервал времени между двумя анализами ОТ-ПЦР составляет, по меньшей мере, один день. Далее мы оценили эффективность арбидола. В результате 12 (33%) из 36 пациентов были выписаны в группе, получавшей арбидол, тогда как 6 (19%) из 31 пациента были выписаны в группе, не получавшей арбидол. Все случаи смерти произошли в группе, не получавшей арбидол. По-видимому, лечение Арбидолом может улучшить скорость выписки и снизить уровень смертности (таблица 5). Эффективность противогрибкового средства и кортикостероидов также была проанализирована в дополнительной таблице 1 и таблице 2. Противогрибковое средство не оказывало влияния на исход пациентов с COVID-19. И использование кортикостероидов было связано с более высоким риском смерти.
Нажмите, чтобы раскрыть...

и скриншот таблицы 5 оттуда же:

Можно сделать вывод, что было две группы пациентов, одна получала арбидол в комбинации с какими-то другими противовирусными препаратами (какими именно не указано), другая - те же противовирусные препараты но без арбидола.

Хлорохин (торговое название: Делагил)
Старый препарат, первоначально разработанный для лечения малярии. Многоцентровые клинические исследования, проведенные в Китае, показали что он очевидно эффективен при COVID-19. На основании этого хлорохин включен в последнюю редакцию китайского мануала для врачей по лечению коронавирусной пневмонии.
1.
Нужно, войти или зарегистрироваться для просмотра скрытого текста.

Breakthrough: Chloroquine phosphate has shown apparent efficacy in treatment of COVID-19 associated pneumonia in clinical studies.

Abstract

The coronavirus disease 2019 (COVID-19) virus is spreading rapidly, and scientists are endeavoring to discover drugs for its efficacious treatment in China. Chloroquine phosphate, an old drug for treatment of malaria, is shown to have apparent efficacy and acceptable safety against COVID-19 associated pneumonia in multicenter clinical trials conducted in China. The drug is recommended to be included in the next version of the Guidelines for the Prevention, Diagnosis, and Treatment of Pneumonia Caused by COVID-19 issued by the National Health Commission of the People's Republic of China for treatment of COVID-19 infection in larger populations in the future.

KEYWORDS: 2019-nCoV; COVID-19; SARS-CoV-2; chloroquine; pneumonia
Нажмите, чтобы раскрыть...

перевод:

Прорыв: хлорохин фосфат показал очевидную эффективность в лечении ассоциированной с COVID-19 пневмонии в клинических исследованиях.

Реферат

Вирус коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) быстро распространяется, и ученые пытаются найти лекарства для его эффективного лечения в Китае. Показано, что хлорохин фосфат, старый препарат для лечения малярии, обладает очевидной эффективностью и приемлемой безопасностью против пневмонии, связанной с COVID-19, в многоцентровых клинических исследованиях, проведенных в Китае. Препарат рекомендуется включить в следующую версию Руководства по профилактике, диагностике и лечению пневмонии, вызванной COVID-19, выпущенной Национальной комиссией здравоохранения Китайской Народной Республики для лечения инфекции COVID-19 в более крупных популяциях в будущем.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: 2019-nCoV; COVID-19; SARS-CoV-2; хлорохин; пневмония
Нажмите, чтобы раскрыть...

2.
Нужно, войти или зарегистрироваться для просмотра скрытого текста.

[Expert consensus on chloroquine phosphate for the treatment of novel coronavirus pneumonia].

Abstract in English, Chinese

At the end of December 2019, a novel coronavirus (COVID-19) caused an outbreak in Wuhan, and has quickly spread to all provinces in China and 26 other countries around the world, leading to a serious situation for epidemic prevention. So far, there is still no specific medicine. Previous studies have shown that chloroquine phosphate (chloroquine) had a wide range of antiviral effects, including anti-coronavirus. Here we found that treating the patients diagnosed as novel coronavirus pneumonia with chloroquine might improve the success rate of treatment, shorten hospital stay and improve patient outcome. In order to guide and regulate the use of chloroquine in patients with novel coronavirus pneumonia, the multicenter collaboration group of Department of Science and Technology of Guangdong Province and Health Commission of Guangdong Province for chloroquine in the treatment of novel coronavirus pneumonia developed this expert consensus after extensive discussion. It recommended chloroquine phosphate tablet, 500mg twice per day for 10 days for patients diagnosed as mild, moderate and severe cases of novel coronavirus pneumonia and without contraindications to chloroquine.

KEYWORDS: Chloroquine; Novel coronavirus pneumonia
Нажмите, чтобы раскрыть...

перевод:

Консенсус экспертов по хлорохин фосфату для лечения новой коронавирусной пневмонии.

Реферат на английском, китайском

В конце декабря 2019 года новый коронавирус (COVID-19) вызвал вспышку в Ухане и быстро распространился по всем провинциям Китая и 26 других стран мира, что привело к серьезной ситуации по профилактике эпидемии. Пока еще нет конкретных лекарств. Предыдущие исследования показали, что хлорохин фосфат (хлорохин) обладает широким спектром противовирусных эффектов, включая анти-коронавирусный. Здесь мы обнаружили, что лечение пациентов с диагнозом «новая коронавирусная пневмония» с помощью хлорохина может повысить эффективность лечения, сократить сроки пребывания в стационаре и улучшить результаты лечения. Для того, чтобы руководить и регулировать использование хлорохина у пациентов с новой коронавирусной пневмонией, многоцентровая группа сотрудничества Департамента науки и техники провинции Гуандун и Комиссии здравоохранения провинции Гуандун по хлорохину в лечении новой коронавирусной пневмонии разработала этот экспертный консенсус после обширного обсуждения. Она рекомендовала таблетку хлорохин фосфата по 500 мг два раза в день в течение 10 дней для пациентов, у которых диагностированы легкие, средние и тяжелые случаи новой коронавирусной пневмонии и без противопоказаний к применению хлорохина.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Хлорохин; Новая коронавирусная пневмония
Нажмите, чтобы раскрыть...

Гидроксихлорохин (торговые названия: Плаквенил, Иммард)
Старый противомалярийный препарат. По строению молекулы очень близок к хлорохину, обладает аналогичным механизмом действия. В отличие от хлорохина реже вызывает побочные эффекты и лучше переносится пациентами. По результатам исследования in vitro, гидроксихлорохин значительно сильнее подавлял размножение коронавируса в культуре клеток Vero (клетки почек зеленой мартышки). Пациенты с COVID-19, получавшие гидроксихлорохин, выздоравливали быстрее, чем нелеченные.
Здесь же стоит упомянуть о препарате Азитромицин. По результатам одного небольшого исследования, проведенного во Франции, пациенты, леченные комбинацией гидроксихлорохин+азитромицин (азитромицин назначался в зависимости от клинической картины), выздоравливали быстрее чем пациенты, леченные одним только гидроксихлорохином. В свете этих данных, при подозрении на бактериальную пневмонию у пациента с COVID-19, целесообразно использовать именно Азитромицин.
1.
Нужно, войти или зарегистрироваться для просмотра скрытого текста.

In Vitro Antiviral Activity and Projection of Optimized Dosing Design of Hydroxychloroquine for the Treatment of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2).

Abstract
BACKGROUND: The Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) first broke out in Wuhan (China) and subsequently spread worldwide. Chloroquine has been sporadically used in treating SARS-CoV-2 infection. Hydroxychloroquine shares the same mechanism of action as chloroquine, but its more tolerable safety profile makes it the preferred drug to treat malaria and autoimmune conditions. We propose that the immunomodulatory effect of hydroxychloroquine also may be useful in controlling the cytokine storm that occurs late-phase in critically ill SARS-CoV-2 infected patients. Currently, there is no evidence to support the use of hydroxychloroquine in SARS-CoV-2 infection.

METHODS: The pharmacological activity of chloroquine and hydroxychloroquine was tested using SARS-CoV-2 infected Vero cells. Physiologically-based pharmacokinetic models (PBPK) were implemented for both drugs separately by integrating their in vitro data. Using the PBPK models, hydroxychloroquine concentrations in lung fluid were simulated under 5 different dosing regimens to explore the most effective regimen whilst considering the drug's safety profile.

RESULTS: Hydroxychloroquine (EC50=0.72 μM) was found to be more potent than chloroquine (EC50=5.47 μM) in vitro. Based on PBPK models results, a loading dose of 400 mg twice daily of hydroxychloroquine sulfate given orally, followed by a maintenance dose of 200 mg given twice daily for 4 days is recommended for SARS-CoV-2 infection, as it reached three times the potency of chloroquine phosphate when given 500 mg twice daily 5 days in advance.

CONCLUSIONS: Hydroxychloroquine was found to be more potent than chloroquine to inhibit SARS-CoV-2 in vitro.

© The Author(s) 2020. Published by Oxford University Press for the Infectious Diseases Society of America.

KEYWORDS: Chloroquine; Hydroxychloroquine; SARS-CoV-2
Нажмите, чтобы раскрыть...

перевод:

Противовирусная активность in vitro и прогноз оптимальной схемы дозирования гидроксихлорохина для лечения тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2 (SARS-CoV-2).

Реферат
ПРЕДПОСЫЛКИ: Тяжелый острый респираторный синдром Коронавирус 2 (SARS-CoV-2) впервые возник в Ухане (Китай) и впоследствии распространился по всему миру. Хлорохин использовался спорадически при лечении инфекции SARS-CoV-2. Гидроксихлорохин имеет тот же механизм действия, что и хлорохин, но его более приемлемый профиль безопасности делает его предпочтительным лекарственным средством для лечения малярии и аутоиммунных заболеваний. Мы предполагаем, что иммуномодулирующее действие гидроксихлорохина также может быть полезным при контроле цитокиновой бури, которая возникает на поздней стадии у критически больных пациентов, инфицированных SARS-CoV-2. В настоящее время нет данных, подтверждающих использование гидроксихлорохина при инфекции SARS-CoV-2.

МЕТОДЫ: Фармакологическую активность хлорохина и гидроксихлорохина тестировали с использованием клеток Vero, инфицированных SARS-CoV-2. Основанные на физиологии фармакокинетические модели (PBPK) были реализованы для обоих препаратов отдельно путем интеграции их данных in vitro. Используя модели PBPK, концентрации гидроксихлорохина в легочной жидкости были смоделированы при 5 различных режимах дозирования, чтобы изучить наиболее эффективный режим с учетом профиля безопасности препарата.

РЕЗУЛЬТАТЫ: Было обнаружено, что гидроксихлорохин (ЕС50 = 0,72 мкМ) более активен, чем хлорохин (ЕС50 = 5,47 мкМ), in vitro. Основываясь на результатах моделей PBPK, для инфекции SARS-CoV-2 рекомендуется нагрузочная доза 400 мг два раза в день сульфата гидроксихлорохина, вводимого перорально, с последующей поддерживающей дозой 200 мг два раза в день в течение 4 дней, так как она достигла трехкратной эффективности хлорохин фосфата при приеме 500 мг два раза в день за 5 дней.

ВЫВОДЫ: Было обнаружено, что гидроксихлорохин обладает большей способностью ингибировать SARS-CoV-2 in vitro, чем хлорохин.

© Автор(ы) 2020. Опубликовано издательством Оксфордского университета для Общества инфекционных болезней Америки.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Хлорохин; Гидроксихлорохин; SARS-CoV-2
Нажмите, чтобы раскрыть...

2.
Нужно, войти или зарегистрироваться для просмотра скрытого текста.

Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial.

Abstract
BACKGROUND: Chloroquine and hydroxychloroquine have been found to be efficient on SARS-CoV-2, and reported to be efficient in Chinese COV-19 patients. We evaluate the role of hydroxychloroquine on respiratory viral loads.

PATIENTS AND METHODS: French Confirmed COVID-19 patients were included in a single arm protocol from early March to March 16th, to receive 600mg of hydroxychloroquine daily and their viral load in nasopharyngeal swabs was tested daily in a hospital setting. Depending on their clinical presentation, azithromycin was added to the treatment. Untreated patients from another center and cases refusing the protocol were included as negative controls. Presence and absence of virus at Day6-post inclusion was considered the end point.

RESULTS: Six patients were asymptomatic, 22 had upper respiratory tract infection symptoms and eight had lower respiratory tract infection symptoms. Twenty cases were treated in this study and showed a significant reduction of the viral carriage at D6-post inclusion compared to controls, and much lower average carrying duration than reported of untreated patients in the literature. Azithromycin added to hydroxychloroquine was significantly more efficient for virus elimination.

CONCLUSION: Despite its small sample size our survey shows that hydroxychloroquine treatment is significantly associated with viral load reduction/disappearance in COVID-19 patients and its effect is reinforced by azithromycin.

Copyright © 2020. Published by Elsevier B.V.

KEYWORDS: 2019-nCoV; COVID-19; SARS-CoV-2; azithomycin; clinical trial; hydroxychloroquine
Нажмите, чтобы раскрыть...

перевод:

Гидроксихлорохин и азитромицин для лечения COVID-19: результаты открытого нерандомизированного клинического исследования.

Реферат
ПРЕДПОСЫЛКИ: Было обнаружено, что хлорохин и гидроксихлорохин эффективны при SARS-CoV-2 и, как сообщается, эффективны у китайских пациентов с COV-19. Мы оцениваем роль гидроксихлорохина на респираторные вирусные нагрузки.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ: Французские пациенты с подтвержденным COVID-19 были включены в протокол с одной рукой с начала марта по 16 марта, чтобы ежедневно получать 600 мг гидроксихлорохина, и их вирусная нагрузка в мазках из носоглотки ежедневно проверялась в условиях стационара. В зависимости от их клинической картины к лечению был добавлен азитромицин. Нелеченные пациенты из другого центра и случаи отказа от протокола были включены в качестве отрицательных контролей. Присутствие и отсутствие вируса на 6-й день после включения считали конечной точкой.

РЕЗУЛЬТАТЫ: Шесть пациентов были бессимптомными, у 22 были симптомы инфекции верхних дыхательных путей и у восьми были симптомы инфекции нижних дыхательных путей. Двадцать случаев были пролечены в этом исследовании и показали значительное уменьшение вирусного носительства на 6-й день после включения по сравнению с контрольной группой, и гораздо меньшую среднюю продолжительность носительства, чем сообщалось о нелеченных пациентах в литературе. Азитромицин, добавленный к гидроксихлорохину, был значительно более эффективным для устранения вируса.

ВЫВОД: Несмотря на небольшой размер выборки, наше исследование показывает, что лечение гидроксихлорохином в значительной степени связано со снижением/исчезновением вирусной нагрузки у пациентов с COVID-19, и его эффект усиливается азитромицином.

Copyright © 2020. Опубликовано Elsevier B.V.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: 2019-nCoV; COVID-19; SARS-CoV-2; азитромицин; клиническое испытание; гидроксихлорохин
Нажмите, чтобы раскрыть...

DISCLAIMER: Напомню, что самолечение - занятие весьма рискованное. Принимая какие-либо из перечисленных препаратов, вы действуете на свой страх и риск и сами несете ответственность за последствия.

Войти или зарегистрироваться

⚠️ Важно Коронавирус: клинические испытания противовирусных препаратов

Minix1 Хорошо известный

Нужно, войти или зарегистрироваться для просмотра скрытого текста.

Нужно, войти или зарегистрироваться для просмотра скрытого текста.

Нужно, войти или зарегистрироваться для просмотра скрытого текста.

Нужно, войти или зарегистрироваться для просмотра скрытого текста.

Нужно, войти или зарегистрироваться для просмотра скрытого текста.

Нужно, войти или зарегистрироваться для просмотра скрытого текста.

Нужно, войти или зарегистрироваться для просмотра скрытого текста.

Нужно, войти или зарегистрироваться для просмотра скрытого текста.

Нужно, войти или зарегистрироваться для просмотра скрытого текста.

Нужно, войти или зарегистрироваться для просмотра скрытого текста.

Нужно, войти или зарегистрироваться для просмотра скрытого текста.

Обнаружена неожиданная польза коронавируса для всех людей - Белновости

Коронавирус атакует детей на Сахалине: за неделю выявили 20 случаев - АСТВ - новости...

В Якутии выросла заболеваемость гриппом и коронавирусом - ЯСИА

Новый штамм коронавируса лучше заражает легкие и может привести к тяжелой болезни

Минздрав: в России проходят клинические испытания трех препаратов от коронавируса